2022年5月2日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)田志剛教授與彭慧教授團隊在國際知名期刊《Journal of Experimental Medicine》上發(fā)表了題為“Ly49E separates liver ILC1s into embryo-derived and postnatal subsets with different functions”的研究論文，該研究工作首次揭示了肝臟定居NK細胞（即肝臟ILC1s）的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)其由兩個不同起源和功能的細胞亞群組成。

NK細胞（natural killer cells,自然殺傷細胞）作為固有免疫重要成員，在肝臟內(nèi)的含量十分豐富。2013年，田志剛教授團隊在國際上首次報道了一群不同于經(jīng)典NK細胞的新亞群定居在肝臟中，約占肝臟總NK細胞一半，后被學(xué)界歸入三大固有淋巴細胞之一，稱為肝臟ILC1s（J Clin Invest 2013）。課題組后續(xù)圍繞這群細胞的發(fā)育分化和功能特性開展深入研究，并取得一系列進展（Science 2021; Hepatology 2021; Immunity 2019; Nat Commun 2018; Hepatology 2019; J Autoimmun 2016），但這群細胞的功能多樣性是否與異質(zhì)性組成相關(guān)仍是未解之謎。

課題組通過單細胞測序技術(shù)與流式細胞分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)，肝臟ILC1s可以劃分為Ly49E+和Ly49E–兩群細胞。利用可誘導(dǎo)的譜系示蹤小鼠模型，發(fā)現(xiàn)Ly49E+ILC1s主要由胚胎造血前體產(chǎn)生，在個體發(fā)生早期占主導(dǎo)，出生后可長期自我維持而不依賴造血前體細胞；Ly49E–ILC1s則依賴于造血前體細胞的不斷補充，且隨著年齡增長，該群細胞逐漸成為肝臟ILC1s的主要群體。在功能方面，Ly49E+ILC1s具有更強大的細胞毒性，可以在新生期介導(dǎo)有效的抗病毒免疫反應(yīng)；而Ly49E–ILC1s具有更強的免疫記憶潛能，可以介導(dǎo)機體對半抗原的記憶免疫應(yīng)答。該研究深入探究了肝臟ILC1s的起源和功能異質(zhì)性，其異質(zhì)性組成隨年齡動態(tài)變化可能是為了適應(yīng)機體不同階段對固有免疫和適應(yīng)性免疫的需求；此外，該研究所揭示的胚胎來源Ly49E–ILC1s對新生機體的免疫防御作用，也為新生兒相關(guān)疾病的免疫治療提供新線索。

圖1 肝臟NK細胞（Group 1 ILCs）亞群組成圖譜

該研究工作獲得了國家自然科學(xué)基金、科技部、中國醫(yī)科院等項目支持。通訊作者為中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)田志剛教授與彭慧教授，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士后陳雅雯和特任副研究員王憲偉為該論文共同第一作者。

論文鏈接：https://doi.org/10.1084/jem.20211805

（生醫(yī)部、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室、科研部）